L’hypercalcémie humorale maligne (HHM) est habituellement en rapport avec la sécrétion d’un peptide doté d’une activité similaire à celle de la parathormone (PTH), nommé PTH related peptide (PTHrp). L’HHM s’observe généralement en cas des cancers épidermoides du poumon, du col utérin ou de l’oesophage et est normalement associée à un taux plasmatique effondré de la PTH (1,2). L’hypercalcémie humorale maligne associée à une PTH intacte élevée est exceptionnelle et jusqu’à ce jour, neuf cas d’HHM par sécrétion de PTH, non associée à une sécrétion de PTHrp ont été rapportés dans la littérature (1,2,3). Nous rapportons une nouvelle observation d’HHM paradoxalement associée à un taux élevé de PTH d’origine extra parathyroïdienne.

Observation
Mr HT, âgé de 46 ans, sans ATCD pathologiques notables, a été hospitalisé pour vomissements incoercibles et des douleurs abdominales. L’examen physique a noté une altération de l’état général, une déshydratation et une sensibilité abdominale sans signes de défense. L’échographie abdominale et la fibroscopie digestive étaient normales. L’exploration biologique a montré une hypercalcémie sévère à 3,73 mmol/l (149,2 mg/l), associée à une hypophosphorémie (0,51 mmol/l) et une PTH élevée à 353 ng/ml (normes : 10 - 65 ng/ml). Une réhydratation intraveineuse et un traitement symptomatique à base de calcitonine et de biphosphonates ont été entrepris, aboutissant à une baisse de la calcémie à 2,70 mmol/l. L’exploration chirurgicale de la loge parathyroïdienne a été pratiquée en dépit de la normalité des glandes parathyroïdes à l’échographie cervicale. En per opératoire, il a été noté un aspect macroscopique normal des parathyroïdes avec la présence de plusieurs adénopathies cervicales, dont l’examen anatomopathologique était en faveur de métastases d’un carcinome à petites cellules. L’exploration étiologiquecomportant une radiographie du thorax, une fibroscopie bronchique et un scanner thoracique ont été en faveur d’un cancer pulmonaire au niveau du lobe gauche à extension médiastinale et aux chaînes ganglionnaires thoraco-cervicales.
L’examen anatomopathologique a conclu à un carcinome bronchique à petites cellules. La scintigraphie osseuse a éliminé une métastase osseuse et le dosage de la PTHrp par méthode radio immunologique a montré un taux normal à 0,7 pmol/l (normes : <1,3 pmol/l). L’éventualité d’une interférence analytique est écartée puisque les trousses actuelles discriminent bien la PTH de la PTHrp. L’ensemble de ces résultats plaide en faveur d’une HHM secondaire à une sécrétion ectopique de PTH par le carcinome bronchique.
Le patient a été traité par chimiothérapie mais l’évolution a été défavorable et le patient est décédé 4 mois plus tard suite à des complications thromboemboliques et respiratoires.

Conclusion
L’HHM est habituellement associée à un taux élevé de PTHrp et une PTH plasmatique effondrée. L’association d’une HHM à un taux élevé de PTH a été exceptionnellement rapportée dans la littérature. Le mécanisme étiopathogénique de cette sécrétion ectopique et inapproprié est encore mal élucidé.

• Weiss ES, Doty J, Brock MV, Halvorson L, Yang SC. A case of ectopic parathyroid hormone production by a pulmonary neoplasm. J Thorac Cardiovasc Surg 2006;131:923-4.
• Yoshimoto K, Yamasaki R, Sakai H, Tezuka U, Takahashi M, Iizuka M, Sekiya T, Saito S. Ectopic production of parathyroid hormone by small cell lung cancer in a patient with hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab 1989;68:976-81.
• VanHouten JN, Yu N, Rimm D, Dotto J, Arnold A, Wysolmerski JJ, Udelsman R. Hypercalcemia of malignancy due to ectopic transactivation of the parathyroid hormone gene. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:580-3.