Valeur pronostique de la protéine p53 dans le cancer de la prostate
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Résumé
Introduction: Les mutations du gène p53 sont parmi les anomalies moléculaires les plus fréquentes dans les cancers et notamment du cancer de la prostate et semblent être associées à un mauvais pronostic.
Objectif : Etudier l’expression de la protéine p53 par immunohistochimie et de discuter sa valeur pronostique.
Méthodes: Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive ayant porté sur les cas d’adénocarcinome prostatique diagnostiqués dans notre service de 2012 à 2022. Une étude immunohistochimique automatisée a été effectuée à l’aide de l’anticorps anti-p53. Pour chaque cas, nous avons évalué le pourcentage de cellules marquées et l’intensité du marquage. Le profil d’expression était aberrant en absence totale d’expression ou en cas de surexpression (>=50% de noyaux marqués).
Résultats : Vingt-quatre cas ont été inclus. Un profil d’expression aberrant du p53 a été observé dans 42% des cas (surexpression dans 6cas, absence d’expression dans 4cas). L’âge moyen de ces patients était de 70ans. Parmi ces cas, le score de Gleason était >7 dans 5cas, le grade ISUP>2 dans 3 cas, une invasion péri-nerveuse dans 8cas et une invasion capsulaire dans 8cas. Tous ces patients ont développé une résistance aux androgènes (p<0.01).
Conclusion : Un profil d’expression aberrant de la protéine p53 a été observé dans 42% des cas et une association statistiquement significative a été retrouvée avec la résistance aux androgènes.
Mots-clés :
carcinome, prostate, p53, immunohistochimie##plugins.themes.academic_pro.article.details##

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Références
- Rawla P. Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol. 2019;10:63–89.
- Ehsani M, David FO, Baniahmad A. Androgen Receptor-Dependent Mechanisms Mediating Drug Resistance in Prostate Cancer. Cancers. 2021;13:1534.
- Maughan BL, Antonarakis ES. Androgen pathway resistance in prostate cancer and therapeutic implications. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2015;16:1521–1537.
- Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC, et al. Signatures of mutational processes in human cancer. Nature. 2013;500:415–421.
- Sivoňová MK, Vilčková M, Kliment J, et al. Association of p53 and p21 polymorphisms with prostate cancer. Biomedical Reports. 2015;3:707–714.
- Foster CS, McLoughlin J, Bashir I, et al. Markers of the metastatic phenotype in prostate cancer. Hum Pathol. 1992;23:381–394.
- Cappello F, Rappa F, David S, et al. Immunohistochemical evaluation of PCNA, p53, HSP60, HSP10 and MUC-2 presence and expression in prostate carcinogenesis. Anticancer Res. 2003;23:1325–1331.
- Barbieri CE, Baca SC, Lawrence MS, et al. Exome sequencing identifies recurrent SPOP, FOXA1 and MED12 mutations in prostate cancer. Nat Genet. 2012;44:685–689.
- Bookstein R, MacGrogan D, Hilsenbeck SG, et al. p53 is mutated in a subset of advanced-stage prostate cancers. Cancer Res. 1993;53:3369–3373.
- Hall MC, Navone NM, Troncoso P, et al. Frequency and characterization of p53 mutations in clinically localized prostate cancer. Urology. 1995;45:470–475.
- Heidenberg HB, Sesterhenn IA, Gaddipati JP, et al. Alteration of the tumor suppressor gene p53 in a high fraction of hormone refractory prostate cancer. J Urol. 1995;154:414–421.
- Beltran H, Yelensky R, Frampton GM, et al. Targeted next-generation sequencing of advanced prostate cancer identifies potential therapeutic targets and disease heterogeneity. Eur Urol. 2013;63:920–926.
- Hamid AA, Gray KP, Shaw G, et al. Compound Genomic Alterations of TP53, PTEN, and RB1 Tumor Suppressors in Localized and Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol. 2019;76:89–97.
- van Dessel LF, van Riet J, Smits M, et al. The genomic landscape of metastatic castration-resistant prostate cancers reveals multiple distinct genotypes with potential clinical impact. Nat Commun. 2019;10:5251.
- Cancer Genome Atlas Research Network. The Molecular Taxonomy of Primary Prostate Cancer. Cell. 2015;163:1011–1025.
- Nientiedt C, Budczies J, Endris V, et al. Mutations in TP53 or DNA damage repair genes define poor prognostic subgroups in primary prostate cancer. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 2022;40:8.e11-8.e18.
- Mateo J, Seed G, Bertan C, et al. Genomics of lethal prostate cancer at diagnosis and castration resistance. J Clin Invest. 2020;130:1743–1751.
- Hong MKH, Macintyre G, Wedge DC, et al. Tracking the origins and drivers of subclonal metastatic expansion in prostate cancer. Nat Commun. 2015;6:6605.
- Nientiedt C, Endris V, Jenzer M, et al. High prevalence of DNA damage repair gene defects and TP53 alterations in men with treatment-naïve metastatic prostate cancer -Results from a prospective pilot study using a 37 gene panel. Urol Oncol. 2020;38:637.e17-637.e27.
- Gesztes W, Lap C, Dalivand M, et al. Evaluating p53 nuclear expression and prostate cancer progression in a predominantly African American cohort. JCO. 2023;41:217–217.
- Schlomm T, Iwers L, Kirstein P, et al. Clinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers. Mod Pathol. 2008;21:1371–1378.
- Deliveliotis C, Skolarikos A, Karayannis A, et al. The prognostic value of p53 and DNA ploidy following radical prostatectomy. World J Urol. 2003;21:171–176.
- Gesztes W, Schafer C, Young D, et al. Focal p53 protein expression and lymphovascular invasion in primary prostate tumors predict metastatic progression. Sci Rep. 2022;12:5404.
- Petrescu A, Mârzan L, Codreanu O, et al. Immunohistochemical detection of p53 protein as a prognostic indicator in prostate carcinoma. Rom J Morphol Embryol. 2006;47:143–146.
- Guedes LB, Almutairi F, Haffner MC, et al. Analytic, Preanalytic, and Clinical Validation of p53 IHC for Detection of TP53 Missense Mutation in Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2017;23:4693–4703.
- Visakorpi T, Kallioniemi OP, Heikkinen A, et al. Small subgroup of aggressive, highly proliferative prostatic carcinomas defined by p53 accumulation. J Natl Cancer Inst. 1992;84:883–887.
- Maughan BL, Guedes LB, Boucher K, et al. p53 status in the primary tumor predicts efficacy of subsequent abiraterone and enzalutamide in castration-resistant prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2018;21:260–268.
- Robinson D, Van Allen EM, Wu Y-M, et al. Integrative clinical genomics of advanced prostate cancer. Cell. 2015;161:1215–1228.
- Westaby D, Viscuse PV, Ravilla R, et al. Beyond the Androgen Receptor: The Sequence, the Mutants, and New Avengers in the Treatment of Castrate-Resistant Metastatic Prostate Cancer. American Society of Clinical Oncology Educational Book. 2021;e190–e202.
- Hientz K, Mohr A, Bhakta-Guha D, et al. The role of p53 in cancer drug resistance and targeted chemotherapy. Oncotarget. 2017;8:8921–8946.
- Bykov VJN, Wiman KG. Mutant p53 reactivation by small molecules makes its way to the clinic. FEBS Lett. 2014;588:2622–2627.